En el sur de California, una familia se muda a una zona rural para renovar y reabrir un zoo destartalado.

Un guardia nocturno de un museo de historia natural realiza un descubrimiento sorprendente: gracias a la liberación de una antigua maldición egipcia, los animales, pájaros, insectos y otros seres en exhibición cobran vida tras el cierre del museo, y el presidente Teddy Roosevelt se encuentra entre los desventurados encuentros del vigilante.

Siguiendo las huellas de su padre y con la esperanza de construir ese vínculo familiar que tanto ansía, un Rusty Griswold ya mayor decide dar una sorpresa a su mujer y a sus dos hijos con un viaje: atravesar el país hasta llegar al parque de atracciones favorito de las familias estadounidenses, Walley World.

Tras una desastrosa cita a ciegas, Lauren y Jim, ambos padres solteros, coinciden en que no quieren volver a verse nunca más, pero se ven obligados a compartir una suite en un lujoso complejo vacacional de un safari en África en unas fabulosas vacaciones con sus hijos.

Un joven renuncia a todo, incluido su fondo fiduciario y sus lazos con una familia aparentemente estable, para llevar una vida solitaria en la naturaleza.

Después de salir del trabajo en una fábrica de acero en North Braddock, Pensilvania, Russell Baze encuentra a su hermano Rodney en un simulcast de carreras de caballos, donde Rodney acaba de apostar por un caballo perdedor. Rodney revela que John Petty le prestó el dinero. Petty es dueño de un bar y dirige varios juegos ilegales. Russell visita a Petty, paga parte de la deuda de Rodney y promete pagarle el resto con su próximo salario si Rodney aún no lo ha pagado. Conduciendo de regreso a casa bajo los efectos del alcohol, Russell choca contra otro automóvil, matando a sus ocupantes, incluido un niño pequeño. Es encarcelado por homicidio vehicular. Mientras está en prisión, le informan que su padre enfermo ha muerto y que su novia Lena lo ha dejado por el jefe de policía del pequeño pueblo, Wesley Barnes. Al ser liberado de prisión, Russell regresa a casa y retoma su trabajo en la fábrica.

Un policía de la ciudad de Nueva York finalmente lleva a su esposa a un viaje por Europa largamente prometido y que se convierte en desastre cuando por casualidad se encuentran con un misterioso multimillonario que los invita a una reunión familiar íntima, dónde posteriormente es asesinado y se convierten en los principales sospechosos ...